Seine Karriere begann Lipton bereit in der 40er Jahren. In seiner Anfangszeit hatte Lipton zahlreiche Rollen am Theater und beim Fernsehen. Später war er auch als Autor, Produzent und Choreograf tätig. Sein größter Erfolg war die in den 90er-Jahren gestartete Talkshow "Ungeschminkt", dessen Konzept Lipton ursprünglich für einen Schauspielkurs in New York entworfen hatte. Die letzte Frage Liptons an seine eingeladenen Gäste war dabei immer: "Wenn es einen Himmel gibt, was würden Sie Gott gerne sagen hören, wenn Sie an der Himmelspforte ankommen?"
James Liptons 2. Ehefrau Kedakei Turner, mit der er seit 1970 verheiratet war, bestätigte nun den Tod des Talkmasters. Er verstarb an den Folgen von Blasenkrebs.